IL-1 Reseptör Antagonisti Eksikliği (DIRA) 

IL-1 Reseptör Antagonisti eksikliği (DIRA) nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır. Hasta çocuklarda ciddi cilt ve kemik enflamasyonu görülür. Akciğerler gibi diğer organlarıda tutabilir. Hastalık tedavi edilmezse ciddi sakatlık ve hatta ölüme yol açabilir.

DIRA oldukça nadir bir hastalıktır. Dünyada şu ana kadar çok az hastada görülmüştür.

DIRA kalıtsal bir hastalıktır. Sorumlu gen IL1RN olarak adlandırılır. IL-1 reseptörü antagonisti (IL-1RA) adında, enflamasyonun kontrolünde rol oynayan bir proteini üretir. IL-1RA insan vücudunda güçlü bir enflamatuar aracı olan interlökin-1 (IL-1)’i nötralize eder. DIRA'da olduğu gibi, IL1RN geninde bir mutasyon varsa vücut IL-1RA üretemez. Bu nedenle artık IL-1'e baskılanamaz ve sonuçta hastada enflamasyon gelişir.

Otozomal resesif (çekinik) olarak kalıtılır (bunun anlamı şudur: cinsiyete bağlı değildir ve anne babada hastalık belirtileri görülmesi şart değildir). Bu kalıtım formuna göre, bir kişide DIRA olması için biri anneden ve diğeri babadan gelen iki mutasyonlu gen gereklidir. Hem anne hem de baba taşıyıcıdır (taşıyıcı sadece tek mutasyonlu gene sahiptir ve hastalık yoktur) ve hasta değillerdir. Çocuğunda DIRA olan anne babalarda ikinci çocuğunda da DIRA olması riski %25'tir. Doğum öncesi (antenatal) tanı mümkündür.

Çocuğunuz hastadır çünkü DIRA'ya neden olan mutasyonlu genlerle doğmuştur.

Hayır bulaşıcı değildir.

Hastalığın başlıca bulguları deri ve kemik enflamasyonudur. Ciltteki enflamasyon kızarıklık, püstüller ve pullanma/kabuklanma ile karakterizedir. Bu değişiklikler vücudun her yerini etkileyebilir. Derideki kendiliğinden ortaya çıkar ancak lokal yaralanma ile daha kötü hale gelebilir. Örneğin damar içine takılan bir kanül sıklıkla lokal enflamasyona yol açar. Kemik enflamasyonu, ağrılı kemik şişlikleri ile karakterizedir ve üzerindeki cilt dokusu sıklıkla kızarık görünümlü ve sıcaktır.
Kol, bacak ve kaburgalar dahil bir çok kemik tutulabilir Enflamasyon tipik olarak kemiği saran zarı yani periostu tutar. Periost ağrı duyusuna çok hassastır. Bu yüzden hasta çocuklar genelde huzursuz ve ızdıraplıdır. Bu durum beslenme yetersizliği ve gelişme geriliğine yol açabilir. Eklem aralığında enflamasyon görülmesi DIRA’nın tipik özelliği değildir. DIRA hastalarının tırnaklarında şekil bozukluğu görülebilir.

Etkilenen bütün çocukların ciddi olarak hastalanır. Ancak etkilenen her çocukta aynı değildi. Aynı aileden olsalar dahi etkilenen her çocuğun eşit derecede hasta olmayabilir.

DIRA sadece çocuklarda görülmüştür. Geçmişte etkin tedavi yöntemleri yokken bu çocuklar yetişkin yaşlara ulaşmadan hayatlarını kaybetmekteydi. Bu nedenle DIRA’nın yetişkinlerdeki özellikleri bilinmemektedir.

Öncelikle çocuğun hastalık özelliklerine dayanarak DIRA’dan şüphelenilmelidir. DIRA sadece genetik analiz ile kanıtlanabilir. DIRA tanısı, biri anneden biri babadan gelen 2 mutasyonlu gen taşıyorsa onaylanır. Genetik analiz tüm üçüncü basamak sağlık merkezinde mevcut olmayabilir.

Eritrosit sedimentasyon hızı (ESR, sedim), CRP, tam kan sayımı ve fibrinojen gibi kan testleri hastalık aktivitesi sırasında, enflamasyonun derecesi değerlendirmek bakımından önemlidir.
Çocukta hastalık bulgusu görülmediği zamanda da test sonuçlarının normal veya normale yakın olup olmadığını gözlemlemek için testlerin tekrarlanması gerekir.
Genetik analiz için de az miktarda kan gereklidir. Bu çocuklar hayat boyu anakinra tedavisi alacakları için düzenli olarak kan ve idrar incelemesi yapmak gerekmektedir.

Hastalık tam olarak iyileştirilemez ama hayat boyu anakinra kullanımıyla kontrol altına alınabilir.

DIRA iltihap giderici ilaçlarla yeterince kontrol altına alınamaz. Yüksek doz kortikosteroidlerle, hastalığın belirtilerini kısmen kontrol altına alabilir ancak uzun süreli kullanımda istenmeyen yan etkiler ortaya çıkar. Ağrı kesiciler, kemik ağrısını kontrol altına alma amacıyla gerekli olabilir. Anakinra, DIRA hastalarının yoksun olduğu IL-1RA’nin yapay olarak üretilmiş formudur. Günlük anakinra enjeksiyonu, DIRA’da etkili olan tek tedavi yöntemidir. Bu yolla doğal IL-1RA yokluğu düzeltilmekte ve hastalık kontrol altına alınabilmektedir. Hastalığın yinelemesi önlenebilmektedir. Tanı konduktan sonra, çocuk hayatının kalan kısmı boyunca ilaç enjeksiyonuna ihtiyaç duyar. Çoğu hastada günlük olarak tedavi uygulandığında belirtiler kaybolur. Ancak hastaların bazıları kısmi cevap gösterir. Ebeveynler ilacın dozunu doktora danışmadan değiştirmemelidir.
Hasta, ilacı enjekte etmeyi keserse hastalık tekrarlar. Ölümcül olma potansiyeli taşıyan bir hastalık olduğu için bundan kaçınmak gerekir.

Anakinranın en tehlikeli yan etkisi; enjeksiyon bölgesinde, böcek ısırığına benzer, ağrılı reaksiyonlardır. Özellikle tedavinin ilk haftalarında bunlar oldukça acı verici olabilir. Başka hastalıklar nedeniyle anakinra tedavisi kullanan hastalar arasında enfeksiyon gözlenmiştir. DIRA hastaları için de bu durumun aynen geçerli olup olmadığı bilinmemektedir. Başka hastalıklar sebebiyle anakinra tedavisi gören bazı çocukların istenenden daha fazla kilo aldığı görülmektedir. Yine, bu durumun DIRA için de geçerli olup olmadığını bilmiyoruz. Anakinra tedavisi, çocuklarda 21. yüzyılın başından beri kullanımdadır. Dolayısıyla uzun süreli kullanımında yan etkileri olup olmadığı henüz bilinmemektedir.

Hastalığın tedavisi hayat boyu sürer.

Bu hastalıkta kullanılabilen bu tip bir tedavi yoktur.

Tedavi almakta olan çocukların yılda en az iki kez kan ve idrar tahlili yaptırmaları gereklidir.

Hastalık hayat boyu devam eder.

Anakinra tedavisi erken başlanır ve kesilmeden sürekli devam edilirse DIRA hastası olan çocuklar muhtemelen normal bir yaşam süreceklerdir. Eğer tanı gecikir veya tedaviye uyum olmazsa; hastalık ilerleyicidir. Bu durum, gelişme bozuklukları, ciddi kemik deformiteleri, sakatlanma, ciltte kalıcı hasar oluşumu ve nihayetinde ölümle sonuçlanabilir.

Hayır, hastalığın tamamen iyileşmesi mümkün değildir. Çünkü genetik bir hastalıktır. Ancak hayat boyu tedavi, hastaya kısıtlamalar olmaksızın normal bir yaşam sürme imkanı tanır.

Çocuk ve ailesi, hastalık tanısı konana kadar büyük sorunlarla karşılaşırlar. Tanı konulduktan ve tedavi başlandıktan sonra çocukların çoğu neredeyse normal bir hayat sürerler. Bazı çocukların kemik bozuklukları nedeniyle normal aktiviteleri ciddi oranda etkilenir . Günlük enjeksiyonlar sadece acı nedeniyle değil ayrıca anakinranın depolama koşullarının yolculuk yapmaya uygun olmamasından dolayı sorun olabilir.
Hayat boyu süren tedavi psikolojik sorun yaratabilir. Hasta ve anne babanın eğitim programları bu soruna hitap edebilir.

Eğer hastalık kalıcı sakatlığa neden olmamışsa ve anakinra enjeksiyonları ile tamamen kontrol altına alınabilmişse, bir kısıtlama yoktur.

Eğer hastalık kalıcı sakatlığa neden olmamışsa ve anakinra enjeksiyonları ile tamamen kontrol altına alınabilmişse, bir kısıtlama yoktur. Hastalığın erken dönemlerinde oluşan iskelet hasarları, fiziksel aktiviteleri kısıtlayabilir.

Özel bir beslenme şekli yoktur.

İklim şartları hastalığın seyrini etkilemez.

Evet, hasta çocuk aşılanabilir. Ancak zayıflatılmış canlı aşı için ailelerin hekim ile temasa geçmesi gerekir.

Şu an için anakinranın gebe kadınlarda kullanımının güvenli olup olmadığı net değildir.